Skip to content

Nietolerancja ortostatyczna i tachykardia związana z niedoborem nośnika norepinefryny ad 5

3 tygodnie ago

474 words

Podczas infuzji nitroprusydku spillover norepinefryny zwiększył się do 1072 ng na minutę (6,34 nmol na minutę) w probandzie, ale tylko do 745 . 212 ng na minutę (4,40 . 1,25 nmol na minutę) u zdrowych osób. Klirens norepinefryny nie zmienił się znacząco po wlewie nitroprusydowym ani w probandzie (1,76 litra na minutę), ani w normalnych przedmiotach (2,31 . 0,68 litra na minutę). Identyfikacja funkcjonalnej mutacji bzdur w genie transportera norepinefryny
Kombinacja w probandzie niskiego stosunku dihydroksyfenyloglikolu w osoczu do norepinefryny, zmniejszonej odpowiedzi norepinefryny osoczowej na tyraminę oraz zmniejszonego klirensu noradrenaliny w osoczu sugerowała potencjalny defekt transportera norepinefryny. Obecność podobnych odkryć u jej bliźniaczej siostry sugerowała genetyczne pochodzenie.
Rysunek 2. Rysunek 2. Ocena mutacji norepinefryny (NET). Sekwencjonowanie DNA genu transportera norepinefryny (Panel A) zidentyfikowało zarówno cytozynę (C), jak i guaninę (G) (strzałki) w pozycji 237 egzonu 9 w obu sensownych (górnych) i antysensownych (dolnych) niciach DNA, wskazując na heterozygotyczność w to miejsce. Ta zmiana z cytozyny na guaninę powoduje zmianę z alaniny na prolinę w pozycji aminokwasowej 457 (Ala457Pro). Mutacja Ala457Pro znajduje się w domenie transbłonowej 9 transportera norepinefryny (Panel B). SS oznacza wiązanie dwusiarczkowe i miejsca kanoniczne Ph dla fosforylacji białka. Domena transbłonowa 9 jest wysoce konserwatywna wśród pokrewnych transporterów mysich i bydlęcych norepinefryny oraz transportera epinefryny z żaby (Panel C). Cieniowanie wskazuje obszary homologii między gatunkami. Gwiazdka oznacza miejsce mutacji. W porównaniu z transporterem norepinefryny typu dzikiego, transporter z mutacją Ala457Pro powoduje upośledzenie średniego wychwytu norepinefryny w przejściowo transfekowanych komórkach chomika chińskiego-jajnika (panel D). I słupki wskazują SD. Panel E jest schematycznym diagramem badania hybrydyzacji i pokazuje obecność zmutowanych (P, dla proliny) i alleli typu dzikiego (A, dla alaniny). Panel F pokazuje rodowód probanda. P (dla proliny) oznacza zmutowany allel i A (dla alaniny) allel typu dzikiego. Okręgi oznaczają żeńskie rodziny i kwadraty męskich członków rodziny. Cięcie oznacza zmarłego członka rodziny, a strzałka wskazuje proband.
Bezpośrednia analiza sekwencji genu transportera norepinefryny w probandzie nie wykazała rozbieżności w stosunku do wcześniej opublikowanych sekwencji14,18 w eksonach do 8 i eksonach 10 do 15. Jednak w egzonie 9 zidentyfikowano dwa nowe polimorfizmy: cichy polimorfizm, w którym cytozyna była zastąpiony przez adeninę w pozycji 154 (C154A) i mutację missense, w której guaninę zastąpiono cytozyną w pozycji 237 (G237C) (numery pozycji odnoszą się do sekwencji GenBank dla eksonu 9). Proband był heterozygotyczny pod względem polimorfizmów C154A i G237C (Figura 2A). Mutacja G237C powoduje zmianę z alaniny na prolinę (Ala457Pro) w wysoce konserwatywnym regionie domeny transbłonowej 9 (Figura 2B i Figura 2C).
Heterologiczna ekspresja genu transportera norepinefryny typu dzikiego i ludzkiego cDNA kodującego mutację Ala457Pro ujawniła, że transport norepinefryny został znacznie zmniejszony przez mutację Ala457Pro
[przypisy: nerw policzkowy, nabłonek walcowaty, nerw błędny podrażnienie ]
[patrz też: bliznowce, dni stargardu szczecińskiego 2015, reasec ]

0 thoughts on “Nietolerancja ortostatyczna i tachykardia związana z niedoborem nośnika norepinefryny ad 5”