Skip to content

Nietolerancja ortostatyczna i tachykardia związana z niedoborem nośnika norepinefryny ad 7

4 tygodnie ago

494 words

Około 80 procent noradrenaliny w przestrzeni synaptycznej zostaje wchłonięte przez transporter norepinefryny do neuronu, który ją uwolnił, a około 20 procent rozlewa się do krążenia. Norepinefryna pobrana przez neurony, które ją uwolniły, jest preferencyjnie przekształcana w dihydroksyfenyloglikol (DHPG) przez oksydazę monoaminową; niektóre są ponownie pakowane do pęcherzyków synaptycznych. DHPG dyfunduje z neuronu do krążenia. U osób z niedoborem transportera norepinefryny uwalnianie noradrenaliny do przestrzeni synaptycznej jest normalne, ale z powodu zmniejszonej aktywności transportera norepinefryny, mniej niż 80 procent noradrenaliny jest brane do neuronu, który ją uwolnił, tak że spillover do krążenia jest większa niż 20 procent. Ponadto dostępna jest większa ilość noradrenaliny do interakcji z receptorami adrenergicznymi w przestrzeni synaptycznej. Z powodu zmniejszonego wychwytu noradrenaliny zmniejsza się wytwarzanie DHPG. Zmniejszone stężenie DHPG w neuronie powoduje niższe stężenia tego metabolitu w osoczu i, w konsekwencji, stosunek DHPG w osoczu do noradrenaliny w osoczu, która jest niższa niż normalnie. Niedobór transportu norepinefryny w probandzie i kilku członkach jej rodziny był wynikiem funkcjonalnej mutacji w genie kodującym transporter norepinefryny. Wcześniej wykryte polimorfizmy kodujące w tym genie nie miały żadnego doniesienia o wpływie na transport noradrenaliny.19 Przeciwnie, mutacja Ala457Pro powoduje, że transporter jest niefunkcjonalny i segreguje ze zmienioną regulacją częstości akcji serca i zmienionym metabolizmem norepinefryny. Proband miał wadę w wychwycie norepinefryny. Jej tętno podczas leżenia na plecach było o około 10 uderzeń na minutę szybsze niż średnia dla dobranych pod względem wieku osób zdrowych20 i znacznie wzrosło, kiedy wstała. Tej zmianie częstości akcji serca towarzyszył wzrost stężenia norepinefryny w osoczu do niemal czterokrotnej wartości w pozycji na plecach. Zmiany te mogły być spowodowane przez zwiększenie uwalniania (rozprzestrzeniania) noradrenaliny lub zmniejszenie klirensu.8,21 Stłumienie wzrostu stężenia noradrenaliny w osoczu w odpowiedzi na podanie tyraminy i jej Klirens noradrenaliny sugeruje, że upośledzono wchłanianie noradrenaliny. Nieprawidłowy związek między stężeniem dihydroksyfenyloglikolu i noradrenaliny dostarcza dalszych dowodów na zaburzenie wychwytu norepinefryny. Część norepinefryny wchłonięta przez transporter norepinefryny do neuronów dociera do pęcherzyków, gdzie jest przechowywana do późniejszego uwalniania, ale znaczna część z niej jest przekształcana w dihydrok-fenyloglicyd przez oksydazę monoaminową.8. Dihydroksyfenyloglikol wchodzi do krążenia i może służyć jako marker wychwyt noradrenaliny i aktywność monoaminooksydazy9 (Ryc. 4). Stosunkowo niskie stosunki dihydroksyfenyloglikolu do noradrenaliny w osoczu w probandzie i jej siostrze bliźniaczej wskazują, że transport norepinefryny u tych kobiet był upośledzony.
Te odkrycia zarówno w probandzie, jak iw jej identycznym bliźniaku silnie sugerują obecność nieprawidłowości w genie transportera norepinefryny, który został zmapowany do chromosomu 16q.22 Analiza tego genu w probandzie ujawniła mutację missense, która spowodowała zastąpienie reszta alaninowa z resztą proliny w wysoce konserwatywnym regionie transbłonowym transportera
[przypisy: zwężenie tchawicy, układ powłokowy, szmery oddechowe ]
[patrz też: womp katowice, telfexo cena, borderline objawy ]

0 thoughts on “Nietolerancja ortostatyczna i tachykardia związana z niedoborem nośnika norepinefryny ad 7”