Nietolerancja ortostatyczna i tachykardia związana z niedoborem nośnika norepinefryny ad 8

Ponieważ podstawienie proliny zakłóca drugorzędowe struktury helisy alfa, które są wspomagane przez reszty alaniny, ta mutacja może zakłócić transport noradrenaliny. Analiza funkcjonalna zmutowanego transportera noradrenaliny probanda wykazała, że ma 2 procent lub mniej aktywności transportera kodowanego przez gen typu dzikiego. Uważa się, że patofizjologiczne cechy nietolerancji ortostatycznej wynikają z pierwotnej 23 lub wtórnej aktywacji współczulnego odpływu 23-26. Niedobór transportera norepinefryny może wyjaśniać kilka objawów klinicznych u pacjentów z tym zaburzeniem: wysokie tętno w pozycji leżącej na plecach, wysokie stężenie norepinefryny w osoczu w połączeniu ze stosunkowo niskim stężeniem dihydroksyfenyloglikolu w osoczu, upośledzona odpowiedź norepinefryny do tyraminy, 13 zmniejszonego ogólnoustrojowego klirensu noradrenaliny, 13 i dysproporcji pomiędzy zmianami w częstości akcji serca a stężeniem norepinefryny w plazmie i zmianą w aktywności mięśni współczulno-nerwowych w pozycji pionowej.27 U wielu pacjentów z nietolerancją ortostatyczną, nieproporcjonalnie większy wzrost częstości akcji serca niż w rozkurczowym ciśnieniu w wyprostowanej pozycji 13 można tłumaczyć niedoborem transportera norepinefryny. Noradrenergiczne pęknięcia synaptyczne w sercu są około trzy razy tak wąskie, jak rozszczepy synaptyczne w układzie naczyniowym, 28 powodując usunięcie noradrenaliny z synaps w sercu znacznie bardziej zależnej od aktywności transportera norepinefryny niż usunięcie z synaps w łóżka naczyniowe.29 Dlatego zmniejszenie aktywności transportera może spowodować nieproporcjonalnie większy wpływ na częstość akcji serca niż na ciśnienie krwi, co obserwuje się u pacjentów z nietolerancją ortostatyczną.
Upośledzenie transportera norepinefryny w ośrodkowym układzie nerwowym może również przyczynić się do fenotypu. Norepinefryna uwalniana w mózgu może zwiększyć 30.30 lub zmniejszyć 32 odpływ współczulny. Ponieważ ostra farmakologiczna blokada transportera norepinefryny powoduje zmniejszenie odpływu współczulnego, 33 można by oczekiwać zmniejszenia napięcia współczulnego z niedoborem transportera norepinefryny. Jednak u probantów iu wielu innych pacjentów z nietolerancją ortostatyczną centralne napięcie współczulne wydaje się być zwiększone.34,35 Ten paradoksalny wzrost może odzwierciedlać sumę efektów częściowego hamowania transportu norepinefryny w wielu miejscach w ośrodkowym układzie nerwowym.
Mutacja Ala457Pro nie wyjaśnia wszystkich przypadków nietolerancji ortostatycznej. Mutacja nie występowała u żadnego z 254 niepowiązanych osób, w tym u zdrowych osób, pacjentów z nadciśnieniem i innych pacjentów z nietolerancją ortostatyczną (dane nie przedstawione). Ponadto, w obecnym badaniu, członkowie rodziny, którzy mieli mutację, również mieli pewne nieprawidłowości fizjologiczne i biochemiczne wykryte w probandzie i jej siostrze bliźniaczej, ale żaden nie miał pełnego zespołu. Tak więc inne czynniki genetyczne lub środowiskowe musiały przyczynić się do fenotypu u dwóch dotkniętych kobiet.
Podsumowując, identyfikacja wadliwego transportu noradrenaliny u pacjentów z nietolerancją ortostatyczną sugeruje wcześniej nierozpoznany mechanizm u niektórych pacjentów z tym problemem klinicznym.
[podobne: niedociśnienie ortostatyczne, opukiwanie płuc, nabłonek walcowaty ]
[przypisy: olx stargard szczecinski, borówka czernica, brodawki wirusowe ]