Skip to content

Podstawy molekularne dla wrodzonego niedoboru inhibitora alfa 2-plazmin. Mutacja zmiany ramki prowadząca do wydłużenia przewidywanej sekwencji aminokwasowej.

2 miesiące ago

187 words

Niniejsze badanie zaprojektowano w celu wyjaśnienia molekularnych podstaw genetycznych rodzinnego niedoboru inhibitora alfa 2-plazmin (alfa 2PI). Analiza hybrydyzacyjna typu Southerna z cDNA ludzkiej alfa 2PI i sondy genomowego DNA nie wykazała istotnej delecji lub zmiany struktury genu. Poprzez sekwencjonowanie wszystkich egzonów kodujących i granic egzon-intron genu homozygoty, zidentyfikowaliśmy pojedynczą insercję nukleotydu cytydyny w eksonie kodującym region końca karboksylowego. Ta mutacja zmiany ramienia prowadzi do zmiany i wydłużenia końca karboksylowego wyprowadzonej sekwencji aminokwasowej. Syntetyczne sondy oligonukleotydowe potwierdziły mutację zmiany ramki odczytu u wszystkich członków rodziny dotkniętych chorobą, w tym u obu heterozygotycznych rodziców. W przejściowym teście ekspresji poziom alfa 2PI w pożywce hodowlanej komórek transfekowanych zmutowanym wektorem ekspresyjnym alfa 2PI był bardzo niski i tylko 4% komórek transfekowanych normalnym wektorem, chociaż poziomy transkryptu i komórki zawartość alfa 2PI nie różniła się znacząco. Wydłużenie sekwencji aminokwasowej w zmutowanej alfa 2PI potwierdzono analizą alfa 2PI w eksperymencie ekspresji przejściowej. Dane te wskazują, że mutacja ta jest przyczyną niedoboru alfa 2PI w tym rodowodzie
[przypisy: dni stargardu szczecińskiego 2015, biopsja cienkoigłowa, borderline objawy ]

0 thoughts on “Podstawy molekularne dla wrodzonego niedoboru inhibitora alfa 2-plazmin. Mutacja zmiany ramki prowadząca do wydłużenia przewidywanej sekwencji aminokwasowej.”