Skip to content

Zwiększony katabolizm nerek 1,25-dihydroksywitaminy D3 w mysiej sprzężonej z chromosomem X z hipofosfatemią.

2 miesiące ago

302 words

Mysz z hipofosfatemią (Hyp), mysi homolog ludzkiej krzywej hipofosfatemicznej sprzężonej z chromosomem X, charakteryzuje się wadami nerek w transporcie fosforanowej błony z błony granicznej i metabolizmu witaminy D3. Niniejsze badanie zostało podjęte w celu zbadania, czy podwyższona aktywność 25-hydroksywitaminy D3-24-hydroksylazy nerkowej u myszy Hyp jest związana ze zwiększoną degradacją 1,25-dihydroksywitaminy D3 [1,25 (OH) 2D3] przez utlenianie łańcucha bocznego. Metabolity 1,25 (OH) 2D3 rozdzielono metodą HPLC na Zorbax SIL i zidentyfikowano przez porównanie ze standardami potwierdzonymi za pomocą spektrometrii mas. Produkcja 1,24,25-trihydroksywitaminy D3, 24-okso-1,25-dihydroksywitaminy D3 i 24-okso-1,23,25-trihydroksywitaminy D3 była dwukrotnie większa w mitochondriach od zmutowanych myszy Hyp / Y niż od normalnych + / Y mieszka z miotami. Aktywności enzymatyczne, oszacowane przez sumę trzech produktów zsyntetyzowanych na miligramowe białko mitochondrialne w warunkach szybkości początkowej, zastosowano do oszacowania parametrów kinetycznych. Pozorny Vmax był znacząco większy dla mitochondriów z myszy Hyp / Y niż dla myszy + / Y (0,607 +/- 0,064 vs. 0,290 +/- 0,011 pmol / mg na białko na minutę, średnia +/- SEM, P mniejsza niż 0,001 ), podczas gdy widoczna stała Michaelisa-Mentena (Km) była podobna w obu genotypach (23 +/- 2 vs. 17 +/- 5 nM). Km dla 1,25 (OH) 2D3 było około 10-krotnie niższe niż dla 25-hydroksywitaminy D3 [25 (OH) D3], co wskazuje, że 1,25 (OH) 2D3 jest prawdopodobnie korzystnym substratem w warunkach fizjologicznych. W obu genotypach pozorny Vmax dla 25 (OH) D3 był czterokrotnie większy niż dla 1,25 (OH) 2D3, co sugeruje, że utlenianie łańcucha bocznego 25 (OH) D3 może działać przy farmakologicznych stężeniach substratu. Niniejsze wyniki pokazują, że myszy Hyp wykazują zwiększony katabolizm nerek wynoszący 1,25 (OH) 2D3 i sugerują, że podwyższona degradacja hormonu witaminy D3 może znacząco przyczyniać się do fenotypu klinicznego w tym zaburzeniu.
[patrz też: balneolog, ból w dolnej części pleców, borówka czernica ]

0 thoughts on “Zwiększony katabolizm nerek 1,25-dihydroksywitaminy D3 w mysiej sprzężonej z chromosomem X z hipofosfatemią.”